| ? | ||||||||||||
|
||||||||||||
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
| 購買進口儀器、試劑和耗材——就在始于2001年的畢特博生物 www.adsraven.com |
慢性乙型肝炎患者血清內毒素、IL-4、IL-18水平的變化 唐寶璋， 燕奎華， 游晶， 陳紅英，昆明醫學院第一附屬醫院傳染科（云南省昆明市650032） 黃禮云，云南省文山州人民醫院（云南省文山市 663000） 莊林，昆明市第三人民醫院（云南省昆明市 650041） 項目負責人： 唐寶璋，昆明醫學院第一附屬醫院傳染科（云南省昆明市650032）電話： 0871-5324888-2673 收稿日期： 2003-05-14 接受日期：2003-06-02
【摘要】目的：研究慢性乙型肝炎患者病程中血清內毒素(LPS)、IL-4和IL-18水平的變化，探討他們在發病中的作用。方法：采用鱟試劑基質顯色法，檢測血清LPS； 用ELISA法檢測血清IL-4、IL-18，同時檢測ALT等生化指標和五型肝炎病原學指標， 慢性乙型肝炎35例，健康對照30名。結果： 血清LPS、IL-4和IL-18水平于慢性乙型肝炎活動期及緩解期均顯著高于健康對照（t =2.656，P <0.01），活動期明顯高于緩解期（t =2.650，P <0.01）， 活動期三項指標均呈正相關（t =2.672，P <0.01）。結論： 慢性乙型肝炎病程中內毒素、IL-4和IL-18水平的變化及其相互調節，影響著慢性乙型肝炎發病和轉歸。
【引言】近年來內毒素及細胞因子形成的免疫網絡在乙型肝炎(乙肝)發病機制中的研究越來越受到重視， 發現各型乙肝常有不同程度的內毒素血癥，一些研究顯示免疫細胞分泌的細胞因子形成的網絡在乙肝的發生、發展和轉歸中發揮著重要作用。新近發現的IL-18對乙肝發病也有影響[1]， 本文旨在對慢性乙型肝炎患者病程中血清內毒素、IL-4、IL-18水平變化及其相互關系作一初步研究，以探討他們在發病中的作用。 1 材料和方法 1.1 材料 全部35例均為住院患者。男30例，女5例，年齡11-78歲，平均39.9±15.6歲。診斷按1995年(北京)第五次全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的病毒性肝炎標準，35例慢性乙型肝炎中，輕度8例，中度17例，重度10例，并設健康人30名為正常對照。 1.2 方法 全部患者入院后抽取晨間空腹靜脈血3 mL，2 h內分離血清，置于-30 °C保存待檢。 內毒素檢測采用鱟試驗三肽基質顯色法，試劑購自上海伊華臨床醫學科技公司。同時用ELISA法檢測IL-4、IL-18，試劑購自美國Sigma公司，ALT等指標由本院生化室檢測。用ELISA法檢測甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學標志，均為單純HBV現癥感染。病程進入緩解期時，抽血再次檢測上述指標。 健康對照也同法檢測相同指標。 統計學處理 兩組間均數比較用t檢驗，比較兩組間相關性用直線相關分析。 2 結果 2.1 健康對照與慢性乙型肝炎患者病程中血清 LPS、IL-4、IL-18、ALT水平變化見表1. 表1 慢乙肝患者病程中血清四項指標檢測值 組別
2.2 相關性分析 活動期：LPS與IL-4、IL-18均呈正相關（r =0.718、0.883，P <0.01）， IL-4與IL-18也呈正相關（r =0.854，P <0.01）。 3 討論 肝病時，由于肝臟的屏障功能有輕重不等的損傷，使腸源性內毒素滅活不全，故出現不同程度的內毒素血癥[2]。 IL-18是新發現的一種炎性細胞因子，可由多種細胞分泌，但主要由激活的單核巨噬細胞、肝kupffer細胞等產生，具有介導炎性損傷、免疫調節，抗病毒等多種生物學功能[3,4]。在炎癥反應中，IL-18 mRNA以單核巨噬細胞表達為主，LPS可導致IL-18 mRNA在外周血單個核細胞中的表達顯著增加[5]。 HBV、HCV等病毒感染，內毒素刺激，均可激活宿主巨噬細胞產生更多成熟的IL-18[1]。本文發現隨肝臟炎癥壞死程度不一升高不同. IL-18與IL-12相似，可激活Th1細胞，增強細胞免疫功能，誘生IFN-g，還活NK細胞，增強其靶細胞殺傷作用，促進對HBV清除，在清除病毒過程中，同時可引起組織免疫損傷，加重疾病發展[6-8]。 IL-18是誘導LPS肝損害的重要遞質[9]， 內毒素可激活巨噬細胞產生更多IL-18，二者互為因果導致慢性乙型肝炎轉為重型肝炎。 IL-4為Th2細胞因子，在IL-4產生增多，Th2促進體液免疫占優勢時，乙肝易慢性化[10]。IL-4也是炎癥修復因子，在肝炎病變中，有炎癥因子IL-18被大量激活，同時炎癥修復因子也被激活。因此本文結果顯示慢性乙型肝炎活動期LPS、IL-4和IL-18均明顯升高，其變化呈顯著正相關，三者可相互調節，共同參與發病。 本研究還表明，經護肝、支持療法治療后病情好轉，隨ALT下降，病程進入緩解期，炎癥減輕，病變趨于靜息，LPS、IL-4、IL-18均顯著降低. 部分原因可能與IL-18的抗感染、抗病毒作用有關，使HBV復制水平降低。Sakao et al [9]認為IL-18在介導LPS肝損害的同時，還可顯著下調TNF-a的產生，因此病變減輕。 本研究顯示在慢性乙型肝炎病程中，內毒素、IL-4、IL-18的變化及其相互調節影響著慢性乙型肝炎的發病和轉歸，IL-18的抗HBV作用值得研究。 4 參考文獻 【1】Chisari FV, Ferrari C. Hepatitis B virus immunopathogenesis. Annu Rev Immunol 1995;13:29-60 【2】Lin RS, Lee FY, Lee SD, Tsai YT, Lin HC, Lu RH, Hsu WC, Huang CC, Wang SS, Lo KJ. Endotoxemia in patients with chroni liver diseases: relationship to severity of liver diseases, presence of esophageal varices, and hyperdynamic circulation. J Hepatol 1995;22:165-172 【3】Dinarello CA. Interleukin-18. Methods 1999;19:121-132 【4】Tominaga K, Yoshimoto T, Torigoe K, Kurimoto M, Matsui K, Hada T, Okamura H, Nakanishi K. IL-12 synergizes with IL- 18 or IL-lb for IFN-gamma production from human T cells.Into Immunol 2000; 12:151-160 【5】Klein SA, Ottmann OG, Ballas K, Dobmeyer TS, Pape M, Weidmann E, Hoelzer D, Kalina U. Quantification of human interleukin 18 mRNA expression by competitive reverse transcriptase polymerase chain reaction. Cytokine 1999;11:451-458 【7】Guidotti LG, Ishikawa T, Hobbs MV, Matzke B, Schreiber R, Chisari FV. Intracellular inactivation of the hepatitis B virus by cytotoxic T lymphocytes. Immunity 1996;4:25-36 【8】Penna A, Del Prete G, Cavalli A, Bertoletti A, D'Alios MM, Sorrentino R, D扐mato M, Boni C, Pilli M, Fiaccadori F, Ferrari C. Predominant T-helper 1 cytokine profile of hepatitis B virus nucleocapsid-specific T cells in acute self-limited hepatitis B. Hepatology 1997;25:1022-1027 【9】Sakao Y, Takeda K, Tsutsui H, Kaissho T, Nomura F, Okamuea H, Nakanishi K, Akira S. IL-18-deficient mice are resistant to endotoxin-induced liver injury but highly susceptible to endotoxin shock. Int Immunol 1999;11:471-480 【10】Milich DR. Influence of T-helper cell subsets and crossregulation in hepatitis B virus infection. J Viral Hepat 1997;4(Suppl):248-259 |
購買進口儀器、試劑和耗材——就在始于2001年的畢特博生物
www.adsraven.com |
|
