來自天津醫(yī)科大學、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員揭示出臨床一種癌癥干細胞樣侵襲性肝癌亞型中的miR-148a-ACVR1-BMP-Wnt調(diào)控信號回路。相關研究論文發(fā)表在2月的國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上。
天津醫(yī)科大學的陳可欣(Kexin Chen)教授和德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的Wei Zhang教授是這篇論文的共同通訊作者。陳可欣教授從事流行病學研究近30年，重點主要集中在描述天津惡性腫瘤的流行趨勢、開展常見惡性腫瘤的早期篩查和腫瘤分子流行病學的研究，發(fā)表學術論文100多篇。
肝細胞癌(HCC)是全球第五位以及亞洲第三位的最常見惡性腫瘤，呈現(xiàn)異質(zhì)性的病原學和分子特征，肝癌患者對治療的反應各異。由于耐受治療肝癌的復發(fā)率高、生存期短。開發(fā)出更有效的個體化肝癌治療策略是研究人員的最終目標，而第一步就是要建立起一個可以基于分子生物標記物來對疾病進行分類的系統(tǒng)。
為此，研究人員對100個肝癌組織進行了mRNA和micrornA (miRNA)表達分析。通過對一些特征基因進行聚類分析鑒別出了兩個強大的亞型，并在一個獨立的數(shù)據(jù)集中對此進行了驗證。一種癌癥干細胞樣肝癌亞型在臨床上顯示出侵襲性、且預后較差。綜合分析這一亞型的miRNA和mRNA表達情況，研究人員發(fā)現(xiàn)相比于其他亞型這些腫瘤中的miR-148a表達水平顯著降低。研究證實miR-148a直接抑制了骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)信號通路中一個關鍵受體ACVR1的表達，BMPs調(diào)控了許多的干細胞標志物以及臨床上重要的細胞因子IL-8。研究人員在包含227個肝癌病例的一個更大的組群中證實，ACVR1以及下游基因EPCAM、CD24、CD90和IL-8表達增高與生存期縮短之間存在關聯(lián)。體內(nèi)外實驗證實導入miR-148a可以抑制腫瘤表型。
由此，研究人員鑒別出了臨床一種癌癥干細胞樣侵襲性肝癌亞型中的miR-148a-ACVR1-BMP-Wnt信號回路。并提出miR-148a或許可以作為這一肝癌亞型的一個預后生物標志物以及治療靶點。
原文鏈接：Regulatory MiR-148a-ACVR1/BMP circuit defines a cancer stem cell-like aggressive subtype of hepatocellular carcinoma
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