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人羊膜組織來源的干細胞有一段時間被認為對細胞治療是很有前途的，因為它們?nèi)菀撰@取，有分化的能力，并且不存在道德倫理問題。最近，日本的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，人類女性羊膜來源的干細胞也具有免疫抑制活性，添加一些特定因子的抗體，可以提高它們的免疫抑制潛力。這項研究最近發(fā)表在細胞和組織工程或再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最權(quán)威雜志之一《Cell Transplantation》。 羊膜是胎兒來源的組織，由三層組成。它被認為有一種保護胎兒的特殊免疫機制，因此，研究人員很想弄清羊膜細胞可能具有什么免疫學(xué)特性。 本研究共同作者、日本富山大學(xué)醫(yī)學(xué)與藥物科學(xué)研究生院再生醫(yī)學(xué)系Toshio Nikaido博士說：“人羊膜含有上皮細胞和間充質(zhì)細胞。這兩種細胞都具有增殖和分化特征，從而使羊膜成為再生醫(yī)學(xué)羊膜源細胞移植的一個有前途和有吸引力的來源。很明顯，這些細胞很有前景，但是它們的免疫調(diào)節(jié)機制還有待于進一步研究。” 在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，羊膜來源的細胞，對自然殺傷細胞(NKs)和誘導(dǎo)的白細胞活化有抑制作用。研究人員報道稱，羊膜來源的細胞中白介素-10(IL-10)有所增加。 Nikaido博士說：“我們認為，IL-10參與了羊膜來源細胞對NK細胞的作用。羊膜來源細胞的免疫調(diào)節(jié)是一個復(fù)雜的過程，涉及到很多因素，其中IL-10和前列腺素E2(PGE2)起著重要的作用。” 天然前列腺素，例如PGE2，在分娩過程中具有重要的作用，也刺激成骨細胞釋放一些因子，這些因子可通過破骨細胞刺激骨吸收。PGE2也抑制T細胞受體信號，并可能在抗擊炎癥的過程中發(fā)揮作用。 利用抗PGE2和IL-10的抗體，可通過增加自然殺傷細胞的細胞毒性，消除羊膜來源細胞的免疫抑制作用。這意味著，這兩個因素是羊膜來源細胞免疫抑制能力的貢獻因素。 Nikaido博士總結(jié)說：“羊膜來源細胞產(chǎn)生的可溶性因子IL-10和PGE2，可以抑制同種異體的或其他的相關(guān)免疫反應(yīng)。我們的研究結(jié)果支持這一假設(shè)，即這些細胞具有潛在的治療用途。然而，還需要進一步的研究來確定引起它們免疫調(diào)節(jié)作用的詳細機制。羊膜來源的細胞必須被移植到小鼠模型中，對它們的免疫抑制活性或抗炎作用進行進一步的體內(nèi)分析。” 原文標(biāo)題：Human Amnion-derived Stem Cells have Immunosuppressive Properties on NK cells and Monocytes Abstract: Human amnion-derived cell are considered to be a promising alternative cell source for their potential clinical use in tissue engineering and regenerative medicine because of their proliferation and differentiation ability. The cells can easily be obtained from human amnion, offering a potential source without medical intervention. It has been proved that human amnion-derived cells express immunosuppressive factors CD59 and HLA-G, implying that they may have an immunosuppressive function. To assess the immunosuppressive activity, we investigated the effect of human amnion-derived cells on NK cell and monocyte function. Amnion-derived cells inhibited the cytotoxicity of NK cells to K562 cells. The inhibition depended on the NK/amnion-derived cells ratio. The inhibition of NK cytotoxicity was recovered by continuous culturing without amnion-derived cells. The inhibition of NK cytotoxicity was related to the down-regulation of the expression of the activated NK receptors and the production of IFN-γ, as well as the up-regulation of the expression of IL-10 and PGE2 in human amnion-derived cells. The addition of antibody to IL-10 or PGE2 inhibitor tended to increase NK cytotoxicity. IL-10 and PGE2 might be involved in the immunosuppressive activity of amniotic cells toward NK cells. Amniotic cells also suppressed the activity of cytokine production in monocyte analyzed with TNF-α and IL-6. These data suggested that amniotic cells have immunosuppressive activity.
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