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一項(xiàng)新研究確定了一個(gè)基因在侵襲性的乳腺癌亞型中尤其活躍。該研究表明，這一過(guò)度活化的BCL11A基因驅(qū)動(dòng)了三陰性乳腺癌的形成和發(fā)展。相關(guān)論文發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

英國(guó)威康信托基金會(huì)桑格研究所資深研究員劉澎濤(Pentao Liu)博士和Walid T. Khaled是這篇文章的共同資深作者。劉博士早年畢業(yè)于河南師范大學(xué)，至今擔(dān)任過(guò)包括輝瑞在內(nèi)多家生物醫(yī)藥公司之科學(xué)顧問(wèn)，擅長(zhǎng)化學(xué)基因組研究，先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文70多篇。

這項(xiàng)在人類(lèi)細(xì)胞和小鼠中完成的研究，為探索這種侵襲性腫瘤類(lèi)型的靶向療法提供了新途徑。

有許多類(lèi)型的乳腺癌對(duì)治療的反應(yīng)各異，因此具有不同的預(yù)后。大約有五分之一的患者受累于三陰性乳腺癌;這些癌癥缺乏其他乳腺癌亞型響應(yīng)激素治療的三種受體蛋白。近年來(lái)，人們清楚地認(rèn)識(shí)到，大多數(shù)的三陰性乳腺癌都是基底細(xì)胞樣乳腺癌亞型。

盡管一些新的療法正在探索之中，三陰性乳腺癌的預(yù)后仍比其他的類(lèi)型要差。到目前為止，只發(fā)現(xiàn)了極少數(shù)的基因突變與三陰性乳腺癌的形成相關(guān)。

該研究小組檢測(cè)了來(lái)自近3000名患者的乳腺癌。他們的研究調(diào)查會(huì)聚于一個(gè)特殊的焦點(diǎn)：他們檢測(cè)了影響干細(xì)胞及發(fā)育組織行為的一些基因的改變，他們所做的其他研究工作表明，當(dāng)這些基因發(fā)生突變時(shí)，往往可以驅(qū)動(dòng)癌癥形成。其中的一個(gè)基因便是BCL11A。

劉澎濤博士說(shuō)：“一些基因驅(qū)動(dòng)了干細(xì)胞發(fā)育，出于對(duì)這些基因的了解促使我們調(diào)查了當(dāng)它們出錯(cuò)時(shí)所導(dǎo)致的后果。由于BCL11A在三陰性癌癥中如此活躍，其活性特別突出。”

“它具備了一個(gè)新型乳腺癌基因的所有特點(diǎn)。”

在80%的三陰性乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)BCL11A基因活性增高，并與較晚期的癌癥分級(jí)相關(guān)。在某些情況下，癌癥中生成了一些額外的BCL11A基因拷貝，患者的生存前景則更為暗淡。

論文的共同第一作者、威康信托基金會(huì)桑格研究所和劍橋大學(xué)的Walid Khaled博士說(shuō)：“我們?cè)谌祟?lèi)細(xì)胞中進(jìn)行的基因研究清楚地將BCL11A確定為是三陰性乳腺癌的一個(gè)新驅(qū)動(dòng)因子。我們還在實(shí)驗(yàn)室中證實(shí)，向人類(lèi)或小鼠乳腺細(xì)胞中添加一個(gè)活化的人類(lèi)BCL11A基因，就可驅(qū)動(dòng)這些細(xì)胞表現(xiàn)得像癌細(xì)胞。”

“同樣重要的是，當(dāng)我們?cè)谌齻€(gè)人類(lèi)三陰性乳腺癌細(xì)胞樣本中降低BCL11A的活性時(shí)，它們喪失了癌細(xì)胞的一些特征，在小鼠測(cè)試中顯得不太具有致瘤性。因此，提高BCL11A活性我們就可增加癌癥樣行為;降低BCL11A活性我們就減少癌癥樣行為。”

當(dāng)在小鼠實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中失活BCL11A時(shí)，沒(méi)有小鼠形成乳腺腫瘤，而所有未經(jīng)處理的小鼠均形成了腫瘤。

該研究小組還發(fā)現(xiàn)，BCL11A是乳腺干細(xì)胞和祖細(xì)胞正常發(fā)育的必要條件，當(dāng)BCL11A突變時(shí)這些細(xì)胞便導(dǎo)致了基底樣乳腺癌。

劍橋大學(xué)劍橋乳腺癌研究中心主任、癌癥醫(yī)學(xué)教授、英國(guó)劍橋癌癥研究所乳腺癌功能基因組學(xué)負(fù)責(zé)人Carlos Caldas說(shuō)：“這一令人興奮的研究結(jié)果確定了在某些較難治的病例中一種新型的乳腺癌基因。在我們的研究工作基礎(chǔ)上形成的對(duì)乳腺癌的全面分子認(rèn)知，將幫助指導(dǎo)臨床決策和治療選擇。”

“發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在癌癥中活化的新基因，也有助于尋找新的療法。”

該研究小組提出，BCL11A是開(kāi)發(fā)一種可能的靶向療法的強(qiáng)有力候選者。

作者簡(jiǎn)介：

劉澎濤

劉澎濤博士1998年獲得美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院分子和人類(lèi)遺傳學(xué)博士學(xué)位后，在馬里蘭州弗雷德里克國(guó)家癌癥研究所工作。2003年加盟英國(guó)威康信托基金會(huì)桑格研究所任研究員，2010年晉升為資深研究員和課題組長(zhǎng)，2011年起在劍橋大學(xué)干細(xì)胞研究所兼職。2005年至今擔(dān)任過(guò)包括輝瑞在內(nèi)的多家生物醫(yī)藥公司之科學(xué)顧問(wèn)，先后發(fā)表了70余篇研究論文。

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