老化細(xì)胞 DNA修復(fù) 蛋白質(zhì) PNAS

一直以來，科學(xué)家都在研究為什么細(xì)胞會隨著其老化而不斷喪失修復(fù)自身的能力，如今來自羅徹斯特大學(xué)的研究者給出了答案，相應(yīng)的研究報告刊登在了國際著名雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上。

人類細(xì)胞中的DNA雙鏈會進(jìn)行常規(guī)地破裂以及自我修復(fù)，但是對于細(xì)胞來說，隨著其不斷老化，其修復(fù)系統(tǒng)也變得失去功能，這最終將導(dǎo)致組織功能的下降以及腫瘤發(fā)生率的增加。研究小組決定去探究其發(fā)生的分子機(jī)制。

研究者Seluanov和其同事發(fā)現(xiàn)，隨著細(xì)胞老化，其修復(fù)DNA的能力下降與修復(fù)過程中所涉及的蛋白質(zhì)的水平的降低同時發(fā)生。研究者通過恢復(fù)修復(fù)過程中的蛋白質(zhì)水平，試圖去恢復(fù)細(xì)胞修復(fù)DNA的能力，最終發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)SIRT6在“作怪”。

在研究報告中，研究者揭示了高表達(dá)蛋白質(zhì)SIRT6可以延長小鼠的壽命，而且蛋白質(zhì)SIRT6可以促使DNA的高效修復(fù)。下一步，研究者計劃去研究調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)SIRT6的影響因子，以更好地理解早期DNA修復(fù)的過程。

目前很多研究者都在開發(fā)激活SIRT6的藥物，Seluanov教授希望他們的研究有一天會被應(yīng)用于臨床來延長病人的壽命以及治療某些癌癥。以前的研究表明SIRT6在修復(fù)危險類型的DNA損傷（DNA雙鏈破裂）上扮演著重要的角色，DNA的雙鏈斷裂是非常致命的，因?yàn)槠鋷缀醪豢赡鼙恍迯?fù)，容易引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)的重排，進(jìn)而引發(fā)不可估量的后果。

細(xì)胞中存在兩種修復(fù)DNA雙鏈斷裂的途徑：高保真修復(fù)過程（同源重組，HR）和一種快速但極易發(fā)生錯誤的修復(fù)過程（非同源末端接合，NHEJ），當(dāng)前的研究中揭示了由于年齡相關(guān)的HR修復(fù)功能的下降非常危險，老細(xì)胞進(jìn)行高保真修復(fù)的效率比年輕細(xì)胞低38倍。研究者推測，衰老細(xì)胞或許是被迫進(jìn)行NHEJ修復(fù)模式，尤其是在其老化的過程中，其修復(fù)功能會越來越低，長期如此，組織功能會嚴(yán)重下降，而且腫瘤發(fā)生率也會相應(yīng)提高。

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