原發性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。根據最新統計，全世界每年新發肝癌患者約六十萬，居惡性腫瘤的第五位。中國是乙肝大國，目前我國發病人數約占全球的半數以上，占全球肝癌病人的55%，已經成為嚴重威脅我國人民健康和生命的一大殺手，其危險性不容小視。我國的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎上發展而來，丙肝病人也在逐漸增加，丙肝也會發展為肝癌。對此，筆者盤點了2011年至今肝癌的最新研究：

肝癌相關機理的最新研究：

2011年2月，中國工程院院士、醫學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤課題組及其合作者通過深度測序技術進行人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌microRNA組學分析，發現了microRNA-199表達高低與肝癌患者預后密切相關，證明microRNA-199能夠靶向抑制促肝癌激酶分子PAK4而顯著抑制肝癌生長，從而為肝癌的預防判斷與生物治療提供了新的潛在靶標。（Cancer Cell：microRNA-199表達高低與肝癌患者預后密切相關）Cancer Cell:肝炎與肝癌發生分子機制研究獲進展）腫瘤與干細胞的思考與研究）JCI：解開男性易患肝癌之謎有助開發新藥）香港大學Cell stem cell揭示肝癌復發元兇）Hepatology：四軍大等揭示肝癌細胞運動和遷移分子機制)采用Arraystar lncRNA芯片發現病毒型肝癌的新靶點）衰老肝細胞能通過一個由腫瘤抗原引導的免疫反應被清除。衰老肝細胞會在免疫系統被抑制的患者肝臟中積累，說明衰老監測對人類也可能行得通。設計用來利用對惡變前的衰老細胞進行抗原特異性免疫監測的策略在癌癥預防和治療中可能會有潛力，而這種類型的抗原特異性免疫反應在疫苗生產中也可能會有用。（Nature：癌變前的衰老監測可限制肝癌發展）自身免疫性肝病發病率與其死亡率、惡性腫瘤發生率的相關性研究。研究發現自身免疫性肝病患者罹患肝癌及其他惡性腫瘤的風險顯著增加。（）Hepatology：自身免疫性肝病者患惡性腫瘤風險增加Mayo Clin Proc：確定肝癌風險上升趨勢的風險因素）日本研究人員開發出利用一滴血診斷多種肝病的技術)試劑”，日前獲準運用于臨床肝癌檢測。該試劑可準確定量測定人血液中肝癌標志物GP73含量，將為肝病患者提前預警肝癌發生提供可靠的依據。（新型肝癌檢測試劑成功應用于臨床）J Clin Oncol：樊嘉等研究肝癌早期檢測獲突破）） 原發性肝癌的治療：多學科綜合治療療效好于單一治療）Nature：肝臟外體細胞可誘導直接轉化為肝臟細胞）SCD：來自胎兒皮膚細胞的iPSc和ESc可生成肝細胞）Sci Transl Med：皮膚及血液中所提取干細胞可修復肝臟）Nature：英精確修正肝病患者干細胞基因變異）Hepatology：索拉菲尼（Sorafenib）治療早期肝癌的作用及機制）新型）納米藥物可殺死肝癌細胞 尚未發現毒副作用

2011年5月，來自美國加州大學圣地亞哥分校、美國桑福德-伯納姆醫學研究所、中國第二軍醫大學以及意大利都靈大學的研究人員組成的一個研究小組證實Ptpn11/Shp2在肝細胞中發揮重要腫瘤抑制效應，在肝細胞中選擇性敲除Ptpn11/Shp2基因可導致肝臟炎癥及壞死，促使肝癌發生。該發現將促使人們更深入地了解肝炎與肝癌發生的分子機制。（

2011年6月，來自上海第二軍醫大學附屬東方肝膽外科醫院的衛立辛教授及其合作者通過實驗證實，間充質干細胞可通過免疫抑制作用協助腫瘤細胞逃脫免疫機制，這種協助作用是通過間充質干細胞產生的NO抑制淋巴細胞實現的。在隨后的實驗中，他們又證明，間充質干細胞可以促進腫瘤血管的生成和腫瘤細胞的轉移。這說明，間充質干細胞對肝癌的形成起至關重要的作用。（

2011年7月，香港中文大學以3年時間研究，發現男性荷爾蒙能誘發一種導致肝癌的基因“CCRK”，令肝臟細胞異常快速繁殖，促成腫瘤的形成，完整解釋男性較易患肝癌的原因。（

2011月7日，香港大學李嘉誠醫學院的研究人員在新研究中發現導致肝癌復發及產生化療抗藥性的元兇是一種癌干細胞，只要抑制為該干細胞傳遞消息的蛋白物，就可提升治療肝癌的效果。這項研究不僅為病患提供了預測肝癌復發的指標，還將推動研發出治療肝癌的標靶藥物，以降低腫瘤復發或轉移的機會。（

2011年8月，來自第四軍醫大學、沈陽軍區總醫院和比利時根特大學的研究人員發現：HAb 18G /CD147與 annexin II（一對與細胞骨架重排相關的互作蛋白）之間的相互作用在肝癌細胞的間充質遷移及阿米巴運動樣遷移兩種遷移模式轉換過程中發揮關鍵性的作用。(

2011年8月，第二軍醫大學孫樹漢教授課題組利用Arraystar lncRNA芯片（長鏈非編碼RNA芯片）對肝癌及癌旁組織進行系統性篩查，發現lncRNA-HEIH在乙型肝炎病毒（HBV）導致的肝癌（HCC）發生中起重要作用。（

2011年11月，德國研究人員發現惡變前的

2011年12月，新西蘭研究人員近期完成了一項基于人群的，有關

2012年1月，一項研究發現，肝癌在二十年前傾向于由肝臟疤痕的疾病如酒精所致肝硬化引起，現在則由丙型肝炎病毒感染所致。約11％的肝癌與肥胖有關，尤其是與脂肪肝。但是，乙肝仍然是一個危險因素。（

肝癌診斷的最新研究：

2011年3月，本慶應義塾大學的一個研究小組開發出利用一滴血就能夠同時判斷是否患有乙肝、丙肝和肝癌等９種肝病的診斷方法，在30分鐘內就可以得出結果。利用這種方法進行一次檢測只需要0.1毫升的血液。這便于早日發現肝病，將有利于進行治療。(

2011年5月，解放軍302醫院研制的新型“肝癌標志物高爾基體蛋白GP73定量測定

2011年11月，復旦大學附屬中山醫院肝癌研究所的研究人員在肝癌早期診斷方面的研究取得新突破：找到比甲胎蛋白更準確“預報”肝癌的血液生物分子標志物。該檢測方法對小于 2cm 的肝癌診斷準確率接近90%，效果優于傳統檢測方法。（

2011年11月，科學家們利用A g i l e n t  micro RNA芯片篩選、RT-PCR驗證等方法尋找到7個microRNA的組合，這個組合能對乙型肝癌患者進行早期診斷。（

肝癌治療的最新研究：

肝癌的治療方法較多，多學科綜合治療的療效遠較單一治療好，綜合治療要根據病人具體情況制定切合實際的治療計劃。而隨著近年來免疫學、病毒學等研究的深入，肝癌的研究和治療取得了一系列的進展，肝癌的免疫細胞治療技術、干細胞治療技術等新興的生物治療技術也得到了進一步的發展和完善。（

1. 轉化肝細胞來修復肝臟：

2011年5月，中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所惠利健研究小組證明肝臟以外的體細胞可以被誘導直接轉化為肝臟細胞，為將來從病人自身體細胞誘導獲得肝臟細胞進行移植的應用奠定了基礎。（

2011年1月，柏林馬克斯普朗克分子遺傳學研究所的科學家將來自iPSc和來自胚胎干細胞(ESc)的肝細胞相比較，發現兩者的基因表達上非常類似。來自于iPSc的肝細胞可作為今后再生醫學方面的一個理想出發點，并可避免細胞免疫排斥的問題。（

2.干細胞修復肝臟：

2011年5月，美國科學家首次使用由成人的皮膚及血液中提取的干細胞培育出成熟的肝臟細胞，并用其來治療罹患肝硬化的老鼠，結果顯示，這些細胞的表現可媲美正常的肝臟細胞。科學家表示，未來肝病患者有望利用自身皮膚或血液中提取出的干細胞進行治療，不需苦苦等待他人的肝臟來進行移植手術。（

2011年10月，英國科學家首次精確修正了一個肝病患者干細胞內的基因（α1-抗胰蛋白酶基因）變異，經過修正的干細胞表現正常。劍橋大學呼吸生物學教授戴維·洛馬斯表示：“我們的研究對于為肝病患者找到療法或延長其壽命非常關鍵。隨后，我們將進行人體臨床試驗。” （

3.其它最新研究：

2011年1月，上海生科院營養所謝東研究組與第二軍醫大學合作發現索拉菲尼在早期肝癌治療中作用效果顯著。這一研究結果為將索拉菲尼應用于早期肝癌的治療（尤其是早期肝癌術后治療）提供了有力的實驗依據。（

2011年2月，美國賓夕法尼亞大學醫學院的研究人員研制出了一種可選擇性殺滅癌細胞的藥物-C6-神經酰胺，或能為肝癌的治療打開一個新窗口。（

2011年7月，一項以新加坡華裔人士為對象的研究顯示，每天喝3杯或3杯以上咖啡或許可以降低罹患肝癌的風險44％。新加坡國立大學流行病和公共衛生學系一個研究小組，推斷咖啡豆所含兩種脂類物質，即咖啡醇和咖啡豆醇，對人體肝臟有保護作用。（Cancer Cause Control：咖啡或可防肝癌）

2011年11月，中科院上海生科院營養所、藥物研究所，以及美國梅奧臨床醫學院等處的研究人員發現了抗癌小分子藥物新型鐵螯合劑TSC24（thiosemicarbazone-24）的作用新機制，這將為肝癌的預防和治療提供新思路。（CCR：王慧等發現剝奪鐵離子可抑制肝癌）

2012年1月3日，由俄亥俄州立大學綜合癌癥中心--Arthur G. James癌癥醫院和Richard J. Solove研究所及Mayo診所的研究人員開展的動物實驗研究，聚焦于一種在肝癌中持續性地呈現異常高的水平的分子--micro RNA - 221。研究發現，選擇性地靶向和阻斷肝癌中這個個重要的特定micro RNA是可能的。這一發現可能提供一個針對肝癌的新療法，（Cancer Res.：反義寡核苷酸對治療肝癌或有意義）

結語：

在中國，肝癌是非常重大的一個問題。中國占全世界肝癌病例的55%。也就是說，全世界每兩例肝癌就有一例發生在中國。不僅如此，WHO統計數據顯示，全球每新增兩例肝癌，有一例就在中國。中國肝癌的勢頭非常強勁，給社會和醫療都帶來了沉重的負擔。盡管如此，蓬勃發展的科學技術逐漸在揭開肝癌神秘的面紗。目前，運用基因干擾、干細胞轉化以及新型靶點藥物治療肝癌的研究仍然是熱點。相信世界各地的科學家們將會在不久為人類帶來新的希望。（生物谷 Bioon.com）

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