一種特殊的“豬”年初已漂洋過海來到南京，也許在不久的將來，醫生可以把這種豬的器官移植到人體內，用來挽救病人的生命、解除病患的痛苦。南京醫科大學的專家近日宣布，他們正在克隆一種“基因敲除轉基因豬”，今年初夏首批豬寶寶就要出生。這種豬體內會導致人體超急性免疫排斥反應的基因已被敲除掉，從理論上說，其各種器官移植到人身上也不會引發主要排斥反應。

高科技“敲除”排斥基因

將這種豬引進國內的，是“海歸”趙子建、戴一凡教授領銜的6人專家團。他倆此前都在美國匹茲堡大學醫學院從事分子遺傳學方面的研究，去年底帶著國際頂尖的“基因敲除豬”技術回到國內，落戶南京醫科大學代謝疾病研究中心。

趙子建教授介紹說，開展異種器官移植是世界公認的解決器官短缺的重要途徑，由于豬器官大小及功能與人體器官比較一致且容易繁殖，國際上把豬作為人體異種器官移植來源的首選動物。而用豬器官代替人體“報廢器官”，關鍵是要解決排斥反應。

“所謂轉基因豬，就是運用現代基因工程技術，把豬身上容易引起主要免疫排斥反應的基因除掉，使移植的豬器官能夠與人體相容并長期存活。”戴一凡教授介紹說，豬血管內皮細胞上含有一種人類沒有的糖分子，當豬器官植入人體后，人體的免疫系統會將這種糖分子認作外來物而發起攻擊，幾分鐘內即可將移植器官摧毀。因此，要解決這一問題，就要“敲掉”豬細胞中產生這種糖分子的基因。

早在2002年，戴一凡課題組就在美國培育出了“單基因敲除豬”，后來又培育出了“雙基因敲除豬”，解決了“超急性免疫排斥反應”；在此基礎上，他們還給豬細胞轉入一些人的基因，對它進行“人源化”修飾和改造，培育出基本不含“排斥基因”的“基因敲除轉基因豬”。

戴一凡說，此前他們把轉基因豬的角膜、胰島移植到大動物身上，均未發生排斥反應。

“豬二代”才能用于移植

首批克隆出來的“豬一代”還不能直接用于臨床試驗，必須再繁殖一代，成為“豬二代”才會用于實驗。因為這些豬的器官如要移植到人身上，必須避免豬體內的內源性病毒傳播到人體內。

戴一凡說，如果一切順利，預計豬的眼角膜、皮膚移植應該比較快能夠用于臨床試驗，大概1年以內可以實現；胰島、過渡肝需要2年左右；永久性的心臟、腎臟、肝臟需要根據基因改造的進展再定，估計5年左右可以實現目標。”但趙子建補充說，真正能否上臨床其實不是科學家能夠決定的，這還需要相關政府部門批準。

“我們的豬要像軟件一樣不斷地‘升級’。”趙子建幽默地說，“未來這些豬經過更加深入的‘人源化’基因改造，希望能夠做到幾乎沒有排斥反應。也許將來人們甚至可以在豬身上定制自己的器官。”

審慎對待轉基因豬走向臨床

轉基因豬這項前沿課題吸引了國內眾多專家關注，但許多專家仍對異種移植何時能走向臨床持十分審慎的態度。

“這是一個很有前景的科研項目。”長期從事燒傷臨床救治的專家、上海瑞金醫院燒傷科主任郇京寧教授說，“目前臨床中大面積燒傷病人常應用豬皮，但由于免疫排斥的原因，新鮮豬皮移植創面7—10天后即被排斥。因此，研究和開發基因改造豬皮，有望在一定程度上延長免疫排斥的時間，達到較為理想的效果。”但他同時也表示，要把轉基因豬皮作為臨床生物材料使用，必須經歷靈長類動物試驗、倫理委員會同意、藥監部門批準以及臨床試驗、專家驗收等眾多環節，需要走的程序很長也很嚴格。

中科院上海生化細胞研究所研究員肖磊曾帶領團隊在世界上首次用豬的體細胞培育出了多能干細胞。他在接受采訪時透露，去年底國家已經啟動了一個大的導向性的項目，他和戴一凡都是課題組成員。肖磊說，他們培育的這種多能干細胞像胚胎干細胞一樣，可以發育成身體中任何類型的細胞。該成果為通過基因修飾產生耐受豬流感等疾病的豬、培育供人類器官移植的轉基因動物開辟了新的道路。他認為，“豬的腎臟等大型器官異種移植還面臨很多技術問題，但相信隨著技術的發展可以一步步解決。”

研究者認為轉基因豬的出現有望緩解供體緊張的局面。“這對等待器官移植的病人無疑是一個福音。”中華醫學倫理學會會長、東南大學教授孫慕義對此予以肯定，但他同時又指出，“我們仍要冷靜、嚴格、審慎地考察其研究水平和可行性。現在生命科學的發展往往是超越性的，這就需要政府有關部門及時跟上，把制定相關的準入規則、評價體系等提上日程。”

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